Cum ar putea fi utilizat un antidepresiv pentru tratarea COVID-19

Un medicament utilizat în mod obișnuit numit fluvoxamină a fost testat recent ca tratament pentru COVID-19 în Statele Unite. Cei 152 de pacienți înscriși în studiu au fost confirmați că au COVID-19 folosind un test PCR și au văzut simptome apărute în ultimele șapte zile.

Pacienții care au necesitat deja spitalizarea COVID-19 sau care au avut o afecțiune pulmonară subiacentă, insuficiență cardiacă congestivă sau alte afecțiuni imune au fost excluși. Studiul s-a referit doar la cei care la acea vreme aveau o formă relativ ușoară a bolii.

Dintre acești pacienți, studiul a constatat că administrarea de fluvoxamină a redus incidența dezvoltării unei afecțiuni grave a COVID-19 pe o perioadă de 15 zile. Niciunul dintre cei 80 de pacienți tratați cu fluvoxamină nu s-a deteriorat, în timp ce șase (8,3%) din cei 72 de pacienți cărora li s-a administrat placebo au văzut starea lor agravată. Simptomele lor includ dificultăți de respirație, pneumonie și oxigen redus din sânge.

A doua săptămână de infecție cu COVID-19 este atunci când se observă în mod normal deteriorarea clinică – ceea ce sugerează că fluvoxamina ar putea fi un instrument util pentru a opri COVID-19 ușor să se înrăutățească.

Dar ceea ce este neobișnuit este că fluvoxamina este un inhibitor selectiv al recaptării serotoninei sau SSRI. ISRS sunt medicamentul de prima linie la alegere pentru tratarea depresiei, nu a infecțiilor virale. Fluvoxamina este, de asemenea, utilizată în mod obișnuit pentru a trata tulburarea obsesiv-compulsivă. Deci, de ce ar putea funcționa într-o boală respiratorie?

ISRS acționează pentru tratarea depresiei prin blocarea unei proteine ​​care se găsește pe celulele creierului numită transportator de serotonină. Atunci când transportorul de serotonină este blocat, cantitatea de serotonină care plutește în jurul creierului crește, ceea ce reprezintă primul pas important al mecanismului său antidepresiv.

Tratamentul cu un ISRS timp de câteva săptămâni reduce semnificativ simptomele depresiei la aproximativ jumătate dintre pacienți. Aceste medicamente sunt foarte sigure, cele mai frecvente efecte secundare fiind disfuncția sexuală, constipație, cefalee, tulburări de somn și oboseală.

În ciuda numelui lor (inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei), unele dintre aceste medicamente nu sunt în totalitate selective. De fapt, fluvoxamina se leagă și de o altă proteină a celulelor creierului numită receptor σ-1 (S1R). Fluvoxamina activează puternic această proteină, care are diverse funcții, inclusiv inhibarea producției de citokine – molecule mici de semnalizare care ajută la direcționarea acțiunilor celulelor imune. Citokinele sunt unul dintre cei mai importanți mediatori chimici ai răspunsului imun.

Astfel, este probabil ca efectul observat cu fluvoxamina la pacienții cu COVID-19 să nu aibă nimic de-a face cu serotonina, ci tot ce are de-a face cu inhibarea răspunsului inflamator prin S1R. Știm din studiile efectuate pe șoareci că fluvoxamina poate scădea un răspuns inflamator indus de sepsis și toxicitatea care vine odată cu acesta.

Și devine din ce în ce mai clar că complicațiile grave observate cu COVID-19 se datorează în primul rând unui răspuns inflamator scăpat de control la virus, așa-numita „furtună de citokine”. Aici, mecanismul de apărare al corpului intră într-o stare periculoasă, în care sistemul imunitar hiperactiv duce la un răspuns inflamator toxic, care poate duce la moarte.

Medicamente vechi, trucuri noi?

Nu este neobișnuit ca medicamentele utilizate în bolile psihiatrice să fie de ajutor în tratarea altor afecțiuni. Primul antidepresiv descoperit, iproniazida, un inhibitor al monoaminooxidazei (IMAO), a fost inițial utilizat pentru tratarea tuberculozei. În anii 1950, medicii au observat că starea de spirit a pacienților care iau medicamentul s-a îmbunătățit, astfel încât iproniazida și alte IMAO au fost testate pentru depresie. Serendipitatea este destul de obișnuită în descoperirea medicamentelor – amintiți-vă de norocul descoperit de Fleming al antibioticului penicilină.

Exemple mai recente de medicamente cu alte utilizări includ ISRS care pot fi eficiente și împotriva anxietății sau a migrenei. Cu toate acestea, este mai puțin frecvent ca un astfel de medicament să fie util într-o boală sistemică precum COVID-19.

Totuși, s-a dovedit că ISRS sunt utile în bolile cardiovasculare. Aceste efecte cardiovasculare pot fi mediate de efectele anti-anxietate ale ISRS, prin reducerea tensiunii arteriale sau prin reducerea activării trombocitelor și a formării cheagurilor.

Un alt medicament încrucișat care adună în prezent o mulțime de atenție este ketamina. Folosit în mod tradițional ca agent anestezic (și ca medicament recreativ), generează acum un interes considerabil ca antidepresiv cu acțiune rapidă. Ca atare, constatările studiului actual nu sunt probabil atât de surprinzătoare pe cât par pentru prima dată.

Ce urmează pentru fluvoxamină?

Este demn de remarcat faptul că cercetarea are anumite limitări. Acestea includ o dimensiune relativ mică a eșantionului și faptul că cei mai afectați pacienți cu COVID-19 au fost excluși din studiu – nu știm dacă poate ajuta la controlul bolii pacienților grav afectați. Cu siguranță, rezultatele trebuie testate într-un eșantion mai mare pe o perioadă mai lungă.

Cu toate acestea, în cursa pentru a găsi tratamente pentru prevenirea și tratarea infecțiilor cu coronavirus, fluvoxamina ar putea fi un plus util. Dacă este administrat în timpul fazei inițiale de febră și tuse a COVID-19, medicamentul ar putea reduce numărul pacienților care dezvoltă a doua fază periculoasă a COVID-19, caracterizată prin furtuna de citokine și ulterioare leziuni pulmonare.

Având în vedere că efectele terapeutice ale medicamentului în COVID-19 pot fi mediate prin intermediul S1R, ar merita cu siguranță testarea altor activatori S1R la pacienții cu COVID-19. Există o varietate de activatori S1R deja în uz clinic. Acestea includ donepezil (utilizat în boala Alzheimer), citalopram, opipramol și amitriptilină (toate utilizate în depresie și anxietate), dextrometorfan (utilizat pentru tuse și răceală) și pentazocină (utilizat pentru ameliorarea durerii).

Alte medicamente antiinflamatoare, precum colchicina și corticosteroizii, au fost deja testate la pacienții cu COVID-19 cu unele efecte pozitive. Reutilizarea potențială a medicamentelor deja aprobate, în special medicamente ieftine și active pe cale orală, cum ar fi fluvoxamina, despre care știm că sunt sigure, ar putea accelera tratamentul pacienților cu COVID-19.

Sursa : The Conversation

 

DISTRIBUIE MAI DEPARTE!